OncoSENS Entrevista con la Fundación de Investigación SENS

El personal de MMTP tuvo la oportunidad de ponerse al día con infraestructuras de investigación en SENS y con el Dr. Haroldo Silva que encabeza la campaña OncoSENS por la búsqueda de curas para el cáncer-ALT. Antes de entrar en la entrevista, vale la pena leer el resumen de Lifespan.io acerca de lo que es el cáncer-ALT, cómo funciona y por qué es importante apoyar su investigación que busca encontrar soluciones para el tratamiento. Recuerda que esta investigación está completamente financiada por donaciones y el progreso se basa en el apoyo de todo el mundo para realizar este trabajo. Así que, por favor, haga una donación hoy.

Cada vez que una célula somática normal se divide, el ADN en los extremos de sus cromosomas, llamados telómeros, se hace más corta. Cuando los telómeros se acortan demasiado, la célula se detiene de forma permanente en su división, o bien entra en la senescencia o se somete a la apoptosis (muerte celular programada). El acortamiento de los telómeros, por lo tanto, actúa como un mecanismo biológico para limitar la duración de la vida celular. La mayoría de las células cancerosas evitan este mecanismo de seguridad mediante la síntesis de nuevos telómeros utilizando la enzima telomerasa.

Varias terapias dirigidas a esta vía a base de telomerasa bien descritos están en las etapas avanzadas de desarrollo clínico, pero como con cualquier terapia contra el cáncer existe el potencial para el desarrollo de la resistencia contra las estrategias basadas en la telomerasa para derrotar al cáncer. Los estudios que utilizan ratones y líneas celulares de cáncer humano han demostrado que el cáncer puede superar la pérdida de la telomerasa mediante el uso de un mecanismo de telomerasa-independiente llamada alargamiento alternativo de los telómeros (ALT). Además, también se han observado células tumorales existentes en ratones que cambian la vía ALT como resultado del tratamiento de la inhibición de telomerasa. Por lo tanto, es posible que los tratamientos de cáncer dependiente de telomerasa introducirán presiones selectivas en los tumores humanos para activar la vía de ALT y / o seleccionar las células que ya utilizan ALT dentro del tumor. Esto hace que el desarrollo de terapias ALT sea específicamente imperativo para el éxito de los enfoques completos anti-cáncer.

Actualmente no hay terapias dirigidas contra el cáncer-ALT, sin embargo, en gran parte porque este proceso es mucho menos conocido. En contraste con el alargamiento de los telómeros de la telomerasa guiado, que se produce en las células madre de tejidos y órganos sanos, la actividad de ALT no se encuentra en los tejidos humanos normales postnatales. Un aspecto positivo de este hecho es que esto permitiría una dosificación más eficaz con efectos secundarios mínimos. ALT está presente en algunos de los cánceres más difíciles de tratar clínicamente, tales como cánceres cerebrales pediátricos y adultos, sarcoma de tejidos blandos, osteosarcoma, y los cánceres de pulmón. Claramente, la orientación ALT es una estrategia muy atractiva en el desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer.

1. Vi el artículo "Control Alt, Delete Cáncer" sobre este proyecto que co-escribió en abril de 2015. ¿Por qué está apenas comenzando el esfuerzo de crowdfunding?

Porque ahora estamos en el punto en nuestro trabajo duro valió la pena y hemos sido capaces de superar la mayoría de los obstáculos técnicos asociados con la fabricación de nuestro nuevo ensayo-ALT específica compatible con métodos / automatización robótica. Esto es esencial para la realización de alto rendimiento y estudios de cribado a gran escala.

2. ¿Qué va a estar buscando en su proceso de selección como una indicación de que un compuesto dado tiene potencial para prevenir el cáncer a base de ALT?

Mediremos un biomarcador particular que sólo se ha observado en los cánceres de ALT, a saber C-círculos, que son piezas circulares de ADN que contienen una secuencia repetitiva que sólo se encuentran en los extremos de los cromosomas (es decir, telómeros). Este biomarcador fue descubierto por nuestro colaborador, el Dr. Jeremy Henson, hace unos 7 años y es el biomarcador más estrechamente correlacionado con la actividad del cáncer-ALT. La actividad ALT está presente en un cáncer,y son mayores los niveles de C-círculos presentes en ellos. Por lo tanto, una vez que se expusieron las células cancerosas ALT a diferentes compuestos, vamos a medir el contenido de C-círculo rápidamente para evaluar si alguno de los compuestos fue capaz de inhibir la vía ALT.

3. Usted ha mencionado que si aumenta $ 200.000, se podía detectar 115.000 compuestos. Sin embargo, el objetivo de crowdfunding es de sólo $ 60,000 - ¿El número de compuestos va a ser capaz de detectarse con sólo $ 60.000?

Debemos ser capaces de probar alrededor de 35.000 compuestos, que ya es un número sin precedentes en el campo de la investigación del cáncer-ALT. También vamos a dar prioridad a nuestra pantalla, primero buscando en todos los compuestos actualmente aprobados para su uso en los pacientes, así como los medicamentos que se probaron en ensayos clínicos y se consideran seguros. Estos compuestos, si se ha encontrado eficacia contra los cánceres de ALT, pueden ser reutilizados con mayor rapidez para el desarrollo en una terapia específica del cáncer ALT.

4. ¿Utilizará el ensayo C-círculo mencionado en el artículo anterior para llevar a cabo su evaluación?

Si, lo haremos. Ver respuesta anterior (pregunta 2).

5. Si la detección no encontrar un compuesto prometedor, ¿qué va a hacer con él? Va a patentar sus propiedades anti-ALT?

Después de la validación exhaustiva de los resultados del cribado positivo iniciales, el siguiente paso dependerá de la naturaleza del compuesto particular. Si se utiliza actualmente en pacientes con cáncer o cualquier otra indicación que podría acercarse a la compañía que lo comercializa para iniciar un programa de desarrollo conjunto centrado en la terapia del cáncer-ALT. De lo contrario, vamos a explorar formas alternativas de mover el desarrollo de estas terapias potenciales en el sector privado. Nuestro objetivo será absolutamente el patentar cualquier compuesto que encontremos muy útil en la lucha contra el cáncer, siempre que sea posible.

6. ¿Si la detección encontrara un compuesto prometedor, cuando estaría a disposición de los pacientes de cáncer de base ALT?

Se tarda una media de 12 años para que un compuesto pueda ir desde el descubrimiento hasta su uso clínico en los EE.UU.. Ahora bien, es posible reducir significativamente el tiempo que en el caso del compuesto prometedor que encontramos en nuestra proyección está bien ya aprobado para uso clínico o ha sido a través de los extensos ensayos clínicos. Estaremos probando tales compuestos como parte de nuestra proyección como se ha explicado anteriormente. Alternativamente, podríamos apuntar inicialmente cánceres de ALT que afectan a menos de 200.000 pacientes en los EE.UU. con el fin de obtener la designación de medicamento huérfano, que puede acelerar significativamente el proceso de aprobación. Esto abriría el camino para traer terapias para el cáncer de ALT más comunes.

7. ¿Cuántos otros grupos también han buscado formas para inhibir ALT?

Hay muy pocos grupos de investigación que realizan investigación relacionada con el cáncer-ALT en todo el mundo, especialmente cuando se compara con la cantidad de la producción científica de los esfuerzos de investigación del cáncer basado en la telomerasa. Incluso dentro de los grupos de investigación que dedican una gran cantidad de recursos a la investigación ALT, ninguno de ellos, a nuestro conocimiento, tienen la capacidad técnica para llevar a cabo una detección de moléculas pequeñas de gran tamaño y en la forma en que estamos pensando en hacerlo. Nuestro logro tecnológico con el ensayo C-círculo pone a nuestro grupo en una posición única para llevar a cabo el mayor estudio de detección que se haya intentado en el campo de la investigación del cáncer-ALT.

8. ¿Cuántos investigadores estarán involucrados en OncoSENS?

Habrá dos grupos de investigación que trabajan a tiempo completo en este proyecto. Un grupo está en Australia en la Universidad de Nueva Gales del Sur (UNSW) y dirigido por el Dr. Jeremy Henson mientras que nuestro grupo tiene su sede en Mountain View, CA, en la Fundación de Investigación SENS. La mayor parte del proceso de selección se llevará a cabo en la UNSW en sus instalaciones del estado de la técnica dedicada a la automatización y gran escala aplicaciones robóticas en la investigación del cáncer.

9. ¿Podría dar un desglose básico en lo que los fondos recaudados a través de crowdfunding se gastarían?

Esta información se puede encontrar en https://www.lifespan.io/campaigns/sens-control-alt-delete-cancer/.

10. ¿Por qué necesita de crowdfunding? ¿No es cierto que SENS acaba de obtener una donación de $ 10 millones de dólares? Y, ¿no ha sido Peter Thiel quien donó a SENS un millón al año desde hace un tiempo?

Estamos muy agradecidos tanto a Peter Thiel y Michael Greve por su generoso apoyo a nuestros esfuerzos de investigación como una organización. Sin embargo, somos una pequeña organización sin fines de lucro, con objetivos muy ambiciosos a largo plazo, como son la erradicación de todas las enfermedades relacionadas con la edad de la sociedad. Eso va a tomar mucho más la inversión de resolver. La mitad del apoyo de Greve es un compromiso de $ 10 millones para hacer frente a las enfermedades y discapacidades del envejecimiento que irá al Proyecto 21, que es nuestro más grande esfuerzo de recaudación de fondos todavía (meta de $ 50 millones). La otra mitad se destinará exclusivamente a las inversiones semilla en nuevas empresas que se centraron en hacer que la biotecnología de rejuvenecimiento sea una realidad.

El objetivo de nuestra campaña de crowdfunding va más allá de la simple obtención de los recursos necesarios para iniciar el cribado de una biblioteca masiva de medicamentos para posibles terapias contra el cáncer ALT. También aumentará la conciencia de los proyectos específicos apoyados por la Fundación de Investigación SENS y simultáneamente con apoyo del público en general dedicado a la lucha contra las enfermedades relacionadas con la edad. La mayoría de las personas, por supuesto, no pueden contribuir a la altura de Thiel o Greve, pero sigo haciendo hincapié en que cada dólar que aumentar el recuento en nuestra lucha contra el envejecimiento en general y cáncer en particular. ¡Nuestra campaña permite que cada uno haga exactamente eso al contribuir cualquier cantidad que les sobra, dando a todos la oportunidad de participar en la derrota de envejecimiento!

11. ¿Ha solicitado una subvención del NIH? Teniendo en cuenta que el NIH ofrece $ 6 mil millones a la investigación del cáncer cada año.

En realidad, los fondos del NIH para la investigación del cáncer han sido relativamente planos en los últimos años y ajustados por inflación a niveles de financiación son los mismos que volver a finales de los 90. Existe una enorme competencia por los fondos del NIH y las instituciones de investigación bien establecidas en todo el país. Esperamos que nuestra campaña será un éxito en el aumento de los fondos que necesitamos para demostrar que nuestra tecnología funciona y nos colocan en una posición mucho mejor para escribir una subvención al NIH en un futuro próximo, pero no estamos tan ahí todavía. Esta es otra razón para aprender, donar y apoyar nuestro trabajo en Lifespan.io y la Campaña OncoSENS.

12. ¿Son ustedes empleados reales de la Fundación de Investigación SENS?

Sí estamos, a excepción de nuestros colaboradores en Australia.