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Pruebas de combinación de compuestos para limpiar las células disfuncionales para extender la vida útil máxima y salud en ratones

De acuerdo con la ciencia moderna, el envejecimiento es la acumulación de daño que el cuerpo no puede eliminar por completo, debido a las imperfecciones de su sistema de protección y reparación. La buena noticia es que los procesos que constituyen el envejecimiento, son susceptibles de intervención médica. Podemos retrasar o incluso revertir algunos aspectos del envejecimiento mediante la aplicación de diferentes terapias, la prevención o el bloqueo de algunos de estos procesos.

Uno de estos procesos se le denomina senescencia celular o simplemente el envejecimiento celular.

Las células senescentes son eliminadas por el sistema inmunológico, sin embargo, el sistema inmunológico se debilita con la edad y un número creciente de estas células senescentes se acumulan. Estas células senescentes "resistentes a la muerte" se acumulan en el cuerpo con la edad y secretan señales tóxicas que causan inflamación y daño a los órganos y tejidos, lo que aumenta los riesgos de cáncer y otras enfermedades de la vejez. Es por esto que estas células son a menudo llamadas "buenos ciudadanos pero malos vecinos". Ellas permanecen parcialmente funcionales, pero su presencia hace más daño que bien.

Una nueva clase de fármacos conocidos como senolíticos han demostrado recientemente la capacidad de eliminar las células senescentes para mejorar la salud. Sin embargo se desconoce el potencial de senolíticos para aumentar la salud y la vida útil más allá de los máximos actuales. Esto es lo que en el proyecto de Major Mouse Testing Program quiere investigar - con su ayuda!

¿Por qué es este estudio de tal interés?

Se descubrió que las células senescentes tienen una mayor expresión de genes pro-supervivencia, en consonancia con su resistencia a la muerte celular natural - la apoptosis. Los fármacos dirigidos a estos factores pro-supervivencia matan selectivamente a las células senescentes y mejoran la salud. Dos de esas drogas eran Dasatinib y Quercetina y ambas fueron capaces de eliminar las células senescentes, pero fueron mejores en diferentes tipos de tejido. Sin embargo, se descubrió que una combinación de los dos fármacos forma una sinergia que fue significativamente más eficaz en la eliminación de algunos tipos de células senescentes.

Venetoclax también ha sido recientemente descubierto para ser senolítico naturalmente y es una terapia que deseamos explorar como parte de nuestras pruebas de combinación. En la terapia del cancer, el Venetoclax ha demostrado que funciona bien con Dasatinib, así que estamos interesados ​​en ver si esto se puede aplicar a la limpieza de las células senescentes también. En los últimos estudios realizados por la limpieza de las células senescentes hubo mejoras relacionadas con el declive por la edad y la mejora de la esperanza de vida sana. La confirmación reciente de que el remover las células senescentes es beneficioso para la salud cardiovascular y disminuye los niveles altos de colesterol en la sangre sugiriendo que senolíticos pueden ser un enfoque terapéutico viable.

Hemos optado tratar los ratones ya envejecido naturalmente en nuestras pruebas. Los ratones serán de 16-18 meses de edad (equivalente a un ser humano de aproximadamente 60 años). Esto tiene dos ventajas, el acelerar la investigación, y también demostrar la viabilidad de la traducción de senolíticos a los seres humanos ya a mediana edad o mayores. Dasatinib, Quercetina y Venetoclax también están ya aprobados para su uso en seres humanos (para el tratamiento de enfermedades específicas, pero no para retrasar el envejecimiento, por desgracia), por lo que la aplicación de estas drogas o versiones mejoradas basadas en ellas para prevenir y posponer el daño relacionado con la edad de la salud podría ser desarrollado de forma relativamente rápida. Así, los senolíticos ahora sólo se han demostrado para reducir el número de células somáticas senescentes, pero ¿qué efecto tienen sobre las células madre? Esto no se ha estudiado de cerca, y es una cuestión que pretendemos responder plenamente, además de las implicaciones que esto representa para la vida.

Es muy posible que senolíticos tomados solos pueden no mejorar la esperanza de vida, sino apenas la vida saludable, y nuestros datos iniciales puede confirmar esto. Sin embargo, incluso si este es el caso, no debemos desanimarnos. Lo que aprendemos en esta primera fase, allana el camino para nuestro siguiente paso - la combinación de senolíticos con la terapia de células madre para estimular la regeneración de tejidos.

Acerca de nuestra investigadora líder Dr Alexandra Stolzing es nuestra principal investigadora y un experta de clase mundial en su campo, con más de quince años en el campo de la investigación médica, y una década de trabajo en la medicina regenerativa, Alexandra trae una experiencia sustancial en nuestro proyecto. Ella ha trabajado con trasplantes de células madre y y está dispuesta a explorar nuevas posibilidades en el campo de rápido avance de la medicina regenerativa.